科研团队
云彩红教授课题组
1. 个人简介:
云彩红,教授,教育部“新世纪优秀人才支持计划”入选者。2013年-2019年担任生物物理学系常务副主任,2019年-2022年担任生物化学与生物物理学系副主任。2015年主持建成北京大学医学部第一个完整的结构生物学研究平台,配备了Bruker D8 Venture生物大分子单晶X-射线衍射仪、Mosquito LCP蛋白质结晶机器人等设备。2017年主持完成原Tecnai F30 300kV场发射冷冻电镜维修和相机升级项目,配备了Falcon 3相机。2023年主持建成北京大学医学部冷冻电镜平台,包括1台Krios G4 300kV、1台Glacios 2 200kV场发射冷冻电镜,和1台Helios 5 CX冷冻聚焦离子束电镜。截至2020年12月已发表责任作者研究论文31篇(含共同,其中回国以来26篇),总被引用次数3300余次:包括Nature 1篇、Cell 1篇、Cancer Cell 1篇、Sci Transl Med 2篇、Nat Commu 1篇、Angew Chem Int Ed Engl 1篇、PNAS 1篇、Gene Dev 1篇、Oncogene 1篇和J Med Chem 5篇。既往工作偏重于结构药理学研究和三维结构辅助的合理药物设计,与国内外药物化学专家共同完成备选新药研发十余项;近期工作逐步偏重于应用冷冻电子显微镜技术和X-射线晶体学技术对重要生物大分子体系进行结构与功能关系研究。
2. 研究方向与成果:
研究方向:(1)癌症发病、治疗与耐药的分子机理,(2)结构药理学指导精准定向药物设计。
主要研究成果:(1)解析表皮生长因子受体(EGFR)激酶、HPF1/PARP1、NrdE2/Mtr4等蛋白(复合物)的原子分辨率三维结构,阐明它们发挥生物学功能的原理,包括EGFR多种突变导致非小细胞肺癌发生或耐药的原理;(2)作为核心科学家,合作研发成功治疗EGFR突变型肺癌的全球首个 “第三代药”WZ4002和全球首个 “第四代药”EAI045;(3)所主持开发的抗EGFR突变型耐药性肺癌的备选“第四代”新药H002各项指标全球领先,目前已经进入临床试验阶段。
3. 实验室成员:
教工:孔璐璐(主管技师), 陈丹丹(主管技师), 赵鹏(博士后研究助理)
学生:刘亮,朱素杰,梁令,陈霁云,严小娥,赵鹏,马瑞,孔璐璐,孙发辉,张月明,李艳然(硕士),陈丹丹,高浩萌,赵超然
4. 主要代表作:
1) Zhao CR(#), You ZL(#), Chen DD(#), Hang J(#*), Wang ZB, Ji M, Wang LX, Zhao P, Qiao J(*), Yun CH(*), Bai L(*). Structure of a fungal 1,3-β-glucan synthase. Sci Adv . 2023 Sep 15;9(37):eadh7820. doi: 10.1126/sciadv.adh7820. (IF 13.6, Q1)
2) Chen DD(#), Wang ZB(#), Wang LX, Zhao P, Yun CH(*), Bai L(*). Structure, catalysis, chitin transport, and selective inhibition of chitin synthase. Nat Commun . 2023 Aug 8;14(1):4776. doi: 10.1038/s41467-023-40479-4. (IF 16.6, Q1)
3) Chen DD(#), Hao J(#), Shen CH(#), Deng XM, Yun CH(*). Atomic resolution Cryo-EM structure of human proteasome activator PA28γ. Int J Biol Macromol . 2022 Aug 4;219:500-507. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.07.246. Epub ahead of print. PMID: 35932807. (IF 8.025, Q1)
4) Lu Y(#), Fan Z(#), Zhu SJ(#), Huang X(#), Zhuang Z(#), Li Y, Deng Z, Gao L, Hong X, Zhang T, Li L, Sun X, Huang W, Zhang J, Liu Y, Zhang B, Jiang J, Gui F, Wang Z, Li Q, Song S, Huang X, Wu Q, Chen L, Zhou D, Zhang J, Yun CH(*), Chen L(*), Deng X(*). A new ALK inhibitor overcomes resistance to first- and second-generation inhibitors in NSCLC. EMBO Mol Med . 2022 Jan 11;14(1):e14296. doi: 10.15252/emmm.202114296. (IF 12.137, Q1)
5) Sun FH(#), Zhao P(#), Zhang N, Kong LL, Wong CCL, Yun CH(*). HPF1 remodels the active site of PARP1 to enable the serine ADP-ribosylation of histones. Nat Commun . 2021 Feb 15;12(1):1028. doi: 10.1038/s41467-021-21302-4. (IF 14.919, Q1)
6) Yan XE(#), Ayaz P(#), Zhu SJ(#), Zhao P(#), Liang L, Zhang CH, Wu YC, Li JL, Choi HG, Huang X, Shan Y(*), Shaw DE(*), Yun CH(*). Structural Basis of AZD9291 Selectivity for EGFR T790M. J Med Chem . 2020 Aug 13;63(15):8502-8511. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c00891. (IF 7.446, Q1)
7) Yang J(#), Shibu MA(#), Kong L(#), Luo J, BadrealamKhan F, Huang Y, Tu ZC, Yun CH(*), Huang CY(*), Ding K(*), Lu X(*). Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of 1,2,3-Triazole Benzenesulfonamides as New Selective Leucine-Zipper and Sterile-α Motif Kinase (ZAK) Inhibitors. J Med Chem . 2020 Mar 12;63(5):2114-2130. doi:10.1021/acs.jmedchem.9b00664. (IF 7.446, Q1)
8) He JB(#), Zhao P(#), Hu ZM, Liu S, Kuang Y, Zhang M, Li B, Yun CH(*), Qiao X(*), Ye M(*). Molecular Characterization and Structural Basis of a Promiscuous C-Glycosyltransferase from Trollius chinensis. Angew Chem Int Ed Engl . 2019 Aug 12;58(33):11513-11520. doi: 10.1002/anie.201905505. (IF 12.959, Q1)
9) Wang J(#), Chen J(#), Wu G(#), Zhang H(#), Chen S(#), Du X, Zhang L, Wang K, Fan J, Gao S, Wu X, Zhang S, Kuai B, Zhao P, Chi B, Wang L, Li G, Wong CCL, Zhou Y, Li J(*), Yun CH(*), Cheng H(*). NRDE2 negatively regulates exosome functions by inhibiting MTR4 recruitment and exosome interaction. Genes Dev . 2019 May 1;33(9-10):536-549. doi:10.1101/gad.322602.118. (IF 9.527, Q1)
10) Zhu SJ(#), Zhao P(#), Yang J, Ma R, Yan XE, Yang SY, Yang JW, Yun CH(*), Structural Insights into Drug Development Strategy Targeting EGFR T790M/C797S, Oncotarget , 2018 Jan 10;9(17):13652-13665. doi: 10.18632/oncotarget.24113.
11) Yan XE(#), Zhu SJ(#), Liang L, Zhao P, Choi HG, Yun CH(*), Structural basis of mutant-selectivity and drug-resistance related to CO-1686, Oncotarget , 2017 Jun 21;8(32):53508-53517. doi: 10.18632/oncotarget.18588.
12) Chen JY(#), Liu L, Cao CL, Li MJ, Tan K, Yang X and Yun CH(*), Structure and function of human Naa60 (NatF), a Golgi-localized bi-functional acetyltransferase, Sci Rep , 2016 Aug 23;6:31425. doi: 10.1038/srep31425. (IF 4.259,Q1)
13) Fan F(#), He Z(#), Kong LL(#), Chen Q(#), Yuan Q(#), Zhang S, Ye J, Liu H, Sun X, Geng J, Yuan L, Hong L, Xiao C, Zhang W, Sun X, Li Y, Wang P, Huang L, Wu X, Ji Z, Wu Q, Xia NS, Gray NS, Chen L, Yun CH(*), Deng X(*) and Zhou D(*), Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration, Sci Transl Med , 2016 Aug 17;8(352):352ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2304. (IF 16.761,Q1)
14) Anastasi S(#), Zhu SJ(#), Ballarò C, Manca S, Lamberti D, Wang LJ, Alemà S, Yun CH(*), Segatto O(*). Lack of Evidence that CYTH2/ARNO Functions as a Direct Intracellular EGFR Activator. Cell . 2016 May 19;165(5):1031-4. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.009. (IF 30.410,Q1)
15) Yasuda H(#), Park E(#), Yun CH(#), Sng NJ, Lucena-Araujo AR, Yeo WL, Huberman MS, Cohen DW, Nakayama S, Ishioka K, Yamaguchi N, Hanna M, Oxnard GR, Lathan CS, Moran T, Sequist LV, Chaft JE, Riely GJ, Arcila ME, Soo RA, Meyerson M, Eck MJ(*),Kobayashi SS(*), Costa DB(*),Structural, Biochemical, and Clinical Characterization of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertion Mutations in Lung Cancer, Sci Transl Med , 2013 Dec18;5(216):216ra177. doi: 10.1126/scitranslmed.3007205. (IF 14.414,Q1)
5. 联系方式:
云彩红
北京大学基础医学院生物物理学系
Email:yunch@hsc.pku.edu.cn
电话:010-82805386